Раковые клетки с легко деформируемым ядром чувствительнее к препаратам, повреждающим ДНК. Это открытие объясняет, почему некоторые комбинации лекарств не работают, сообщает Medical Xpress.
Речь идёт о лекарствах-ингибиторах PARP, которые применяют против опухолей с мутациями в генах восстановления ДНК, например, BRCA1. Однако клетки часто становятся устойчивыми к такому лечению.
Исследователи предположили, что ключевую роль может играть деформируемость клеточного ядра – признак, известный ещё с XIX века. Они доказали, что изменение формы ядра – активный процесс, управляемый цитоскелетом.
«Теперь мы показываем, что деформация клеточного ядра является одной из реакций на повреждение ДНК. Мы также видим, что раковые клетки с деформированным клеточным ядром сильнее повреждаются при лечении ингибиторами PARP. В связи с этим возникает вопрос: можно ли использовать молекулы, которые делают клеточное ядро более деформируемым, в клинических целях для повышения эффективности лечения?» — говорит руководитель исследования Франциска Лоттерсбергер.
Учёные искусственно сделали ядерную мембрану более гибкой. Это усилило эффект ингибиторов PARP: разрывы ДНК активнее перемещались внутри ядра и чаще восстанавливались неправильно, что вело к гибели клеток.
Это открытие помогло понять неудачные клинические комбинации препаратов. Например, паклитаксел («Таксол»), который десятилетиями используется в химиотерапии, делает ядро жёстче.
«В одном из типов культивируемых раковых клеток эффективность ингибиторов PARP снижалась при одновременном лечении клеток таксолом. Таксол делает ядро клетки более жёстким, что повышает устойчивость клеток к лечению ингибиторами PARP. Таким образом, сочетание этих препаратов, вероятно, не лучшая идея», — говорит Лоттерсбергер.
Выводы учёных указывают на форму ядра как на новый потенциальный мишень для повышения эффективности противораковой терапии и объясняют причины неудач некоторых существующих схем лечения.
Раньше учёные уже находили у раковых клеток механизмы обхода лечения. Как сообщало «Жуковский.Life», исследователи из США обнаружили, что при блокировке ключевого митохондриального фермента клетки могут использовать резервный метаболический путь для синтеза «кирпичиков» ДНК, что позволяет им выживать и размножаться. Это открытие показало, как опухоли адаптируются к воздействию, искажая собственный метаболизм.